Terapia génica para sordera mejora la audición en pacientes con mutaciones OTOF

Un nuevo estudio muestra que la terapia génica puede mejorar significativamente la audición en personas nacidas con sordera congénita o pérdida auditiva severa. Investigadores del Karolinska Institutet, trabajando con hospitales y universidades en China, trataron a diez pacientes y vieron mejorar la audición en cada caso. La terapia también fue bien tolerada. Los hallazgos fueron publicados en la revista Nature Medicine.

“Este es un gran paso adelante en el tratamiento genético de la sordera, uno que puede cambiar la vida de niños y adultos”, dice Maoli Duan, consultor y docente del Departamento de Ciencia Clínica, Intervención y Tecnología del Karolinska Institutet en Suecia, y uno de los autores correspondientes del estudio.

Dirigirse al gen OTOF

El ensayo incluyó diez pacientes entre 1 y 24 años tratados en cinco hospitales en China. Todos tenían una forma genética de sordera vinculada a mutaciones en un gen llamado OTOF. Estas mutaciones impiden que el cuerpo produzca suficiente proteína otoferlina, que es esencial para enviar señales de sonido desde el oído interno al cerebro.

Resultados rápidos después de una sola inyección

Para abordar esto, los investigadores usaron un virus adeno-asociado sintético (AAV) para entregar una versión funcional del gen OTOF directamente al oído interno. El tratamiento se dio como una inyección única a través de una membrana en la base de la cóclea conocida como ventana redonda.

Los efectos aparecieron rápidamente. La mayoría de los pacientes comenzaron a recuperar algo de audición dentro de un mes. Después de seis meses, todos los participantes mostraron mejora clara. En promedio, el nivel de sonido que podían detectar mejoró de 106 decibelios a 52.

Ganancias más fuertes vistas en pacientes más jóvenes

Los niños mostraron las respuestas más dramáticas, especialmente aquellos entre cinco y ocho años. Una niña de siete años recuperó casi toda la audición y pudo tener conversaciones cotidianas con su madre solo cuatro meses después del tratamiento. Al mismo tiempo, la terapia también produjo mejoras significativas en pacientes adultos.

“Estudios más pequeños en China han mostrado anteriormente resultados positivos en niños, pero esta es la primera vez que el método se ha probado también en adolescentes y adultos”, dice el doctor Duan. “La audición mejoró mucho en muchos de los participantes, lo que puede tener un efecto profundo en su calidad de vida. Ahora seguirá a estos pacientes para ver cuánto dura el efecto”.

Tratamiento encontrado seguro

La terapia demostró ser segura y bien tolerada. El efecto secundario más comúnmente reportado fue una disminución en los neutrófilos, que son un tipo de glóbulo blanco. No se observaron reacciones adversas graves durante el período de seguimiento de 6 a 12 meses.

Expansión de la terapia génica para la pérdida auditiva

“OTOF es solo el comienzo”, dice el doctor Duan. “Nosotros y otros investigadores estamos expandiendo nuestro trabajo a otros genes más comunes que causan sordera, como GJB2 y TMC1. Estos son más complicados de tratar, pero los estudios en animales han dado resultados prometedores hasta ahora. Confiamos en que los pacientes con diferentes tipos de sordera genética algún día podrán recibir tratamiento”.

Limitaciones

Es importante señalar que aunque los resultados son prometedores, el estudio tuvo solo diez pacientes. Se necesitan más investigaciones con muestras más grandes para confirmar la seguridad y efectividad a largo plazo. Los autores también declaran conflictos de interés ya que algunos investigadores trabajan para la empresa que desarrolló la terapia.

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Artículo basado en investigación publicada en Nature Medicine (Karolinska Institutet).